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Prima di diventare Deadpool, Wade Wilson (Ryan Reynolds) era un ex membro delle Forze Speciali. Quando i medici gli hanno diagnosticato un cancro in fase avanzata, si è sottoposto a un trattamento sperimentale nell'ambito del programma Arma X, noto e popolare soprattutto tra i mutanti X-Men.

Grazie a ciò, Wade si è liberato del cancro e ha acquisito la capacità di guarire rapidamente. Purtroppo, però, uscì da questo esperimento permanentemente sfigurato. Questo è anche il motivo per cui ha adottato volentieri il costume di un alter ego chiamato Deadpool. Altro